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第392章 埃博拉病毒(第2页)

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同时,我们还运用了x-射线晶体学和冷冻电镜技术来直接解析抗体的三维结构。

这些结构信息对于我们理解抗体是如何与病毒抗原结合的非常关键。

例如,我们可以确定抗体与抗原之间的接触点、结合的角度等重要参数,从而为进一步优化抗体的设计提供依据。”

赵飞扬眼睛一亮,“那在优化抗体制备工艺方面呢?这听起来也是一个很复杂的过程。”

“确实如此。”

再生元负责人叹了口气说,“抗体制备工艺的优化涉及到多个环节。

首先是细胞株的构建,我们要选择合适的宿主细胞,比如cho细胞(中国仓鼠卵巢细胞),然后构建稳定表达目标抗体的细胞株。

这个过程需要进行大量的基因工程操作,并且要对细胞株进行严格的筛选和鉴定,以确保其能够稳定高效地表达抗体。

在细胞培养方面,我们要优化培养条件,包括培养基的成分、培养的温度、ph值、溶氧量等因素。

不同的抗体可能需要不同的培养条件才能达到最佳的表达水平。

而且,在大规模生产过程中,还要考虑到如何提高细胞的密度、如何防止细胞污染等问题。

另外,抗体的纯化也是一个关键步骤。

我们从细胞培养液中分离和纯化抗体需要采用多种层析技术,如蛋白A亲和层析、离子交换层析、疏水层析等。

每一种层析技术都有其优缺点,我们要根据抗体的特性选择合适的组合,以达到最高的纯度和回收率。”

赵飞扬和李悦相互对视了一眼,他们深知这些技术的复杂性和重要性。

赵飞扬接着问道:“那在REGN-Eb3的研发过程中,有没有遇到过一些意想不到的困难或者转折点呢?”

再生元负责人沉思了片刻,然后说道:“有一个很大的转折点就是在临床前研究阶段。

我们原本以为在动物模型上表现良好的抗体,在进入更复杂的灵长类动物模型试验时,效果却没有达到预期。

当时我们非常沮丧,因为这意味着我们之前的很多工作可能需要重新评估。

经过深入的研究,我们发现原来是灵长类动物的免疫系统与之前使用的动物模型存在一些差异,这些差异导致抗体在体内的药代动力学和药效学发生了改变。

于是,我们不得不重新调整抗体的剂量、给药途径等参数,并且进一步研究如何提高抗体在灵长类动物体内的稳定性和活性。”

“那你们是如何解决这个问题的呢?”

李悦好奇地问。

“我们首先对抗体的结构进行了微调。”

再生元负责人回答道,“通过对关键氨基酸残基的突变,改善了抗体与灵长类动物体内Fc受体的相互作用,从而提高了抗体的效应功能,比如抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(Adcc)和补体依赖的细胞毒作用(cdc)。

同时,我们还优化了给药方案。

通过多次不同剂量的试验,找到了最适合的给药剂量和给药间隔时间。

此外,我们也对药物的配方进行了改进,添加了一些稳定剂和赋形剂,以提高抗体在体内的稳定性,减少其在储存和运输过程中的降解。”

赵飞扬感慨地说:“这真的是一个非常曲折的过程啊。

那在REGN-Eb3进入临床试验阶段后,又有哪些挑战等待着你们呢?”

“临床试验阶段面临着诸多挑战。”

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